Sono state osservate riduzioni in più di un modello murino diabetico

Sono state osservate riduzioni in più di un modello murino diabetico

È stato anche suggerito di avere un ruolo nella regolazione della funzione mitocondriale nel diabete di tipo 2 e nell’obesità.

Nello studio, i topi carenti di leptina che hanno ricevuto iniezioni di leptina due volte al giorno hanno mostrato un aumento di tre volte (P≤0,05) nel livello di proteina HSP60. L’iniezione di leptina in topi C57B1 / 6 che avevano digiunato per 18 ore ha portato a un duplice aumento dei livelli di proteina HSP60. Nutrire i topi a digiuno ha prodotto un aumento di 3,6 volte dei livelli di leptina sierica e un aumento del 36% dei livelli di HSP60 ipotalamico, hanno riferito gli autori.

L’analisi PCR quantitativa di campioni ipotalamici di topi diabetici ha mostrato una riduzione del 43% dell’mRNA di HSP60, parallelamente a una diminuzione del 64% di HSP60 a livello di proteine ​​(determinata mediante analisi Western blot). Sono state osservate riduzioni in più di un modello murino diabetico.

Ancora più significativo, la sottoregolazione è stata osservata nelle cellule cerebrali umane. Quando sono stati confrontati campioni di cervello sezionati da tre controlli umani e quattro pazienti con diabete di tipo 2, le cellule dei pazienti hanno mostrato una diminuzione del 50% dell’espressione di HSP60.

"È stato piuttosto sorprendente vedere che ciò che abbiamo visto nei modelli murini diabetici stava accadendo anche nei pazienti umani," Kleinridders ha detto a MedPage Today.

I ricercatori sono stati anche in grado di dimostrare che la sottoregolazione di HSP60 nelle cellule ipotalamiche ha causato la resistenza all’insulina che è stata invertita con un trattamento antiossidante.

Per valutare se l’aumento dello stress ossidativo fosse responsabile del fenotipo di resistenza all’insulina osservato, hanno trattato le cellule di controllo e HSP60 KD con l’antiossidante N-acetil-L-cisteina (L-NAC) per 24 ore, seguite da stimolazione con insulina per 5-20 minuti.

Il pretrattamento con L-NAC ha invertito il fenotipo di resistenza all’insulina aumentando la fosforilazione di AKT ed ERK nelle cellule HSP60 KD, senza avere alcun effetto sulle cellule di controllo. La fosforilazione di IRS1 Ser307 era diminuita del 41% nelle cellule HSP60 KD pretrattate con L-NAC ed era indistinguibile dalle cellule di controllo, indicando che la riduzione dello stress ossidativo salva il fenotipo di insulino-resistenza nelle cellule HSP60 KD.

"Il trattamento delle cellule con un diverso antiossidante, l’acido ascorbico, ha confermato il fenotipo osservato e ha dimostrato che il pretrattamento con un antiossidante può invertire il slim4vit recenzioni fenotipo insulino-resistente nelle cellule HSP60 KD," hanno scritto i ricercatori. "Pertanto, la ridotta espressione di HSP60 porta a un aumento dello stress mitocondriale e dello stress ossidativo, una maggiore fosforilazione di IRS1 Ser307 e resistenza all’insulina e alla segnalazione IGF1, e questo può essere bloccato dal trattamento antiossidante."

Kleinridders ha riconosciuto che l’applicazione di questi risultati a una popolazione di pazienti umani sarà una sfida.

"Non solo dovresti penetrare la barriera emato-encefalica, dovresti portare l’antiossidante nella cellula nel luogo specifico in cui si verifica la disfunzione mitocondriale," Lui ha spiegato.

Tuttavia, la ricerca mostra per la prima volta che la disfunzione mitocondriale può causare resistenza all’insulina, ha detto. Mostra anche che la leptina gioca un ruolo importante nella regolazione della funzione mitocondriale nell’ipotalamo regolando il chaperone HSP60.

"HSP60 e la sua regolazione da parte della leptina sono cruciali per la normale funzione mitocondriale nell’ipotalamo e HSP60 è un nuovo integratore che regola la diafonia di insulina e leptina nel cervello," hanno concluso i ricercatori.

Divulgazioni

Questa ricerca è stata sostenuta dal NIH e dalla German Research Foundation.

Gli autori non hanno segnalato alcun conflitto di interessi.

Fonte primaria

Il Journal of Clinical Investigation

Fonte di riferimento: Kleinridders A, et al "La regolazione della leptina in Hsp60 influisce sulla segnalazione dell’insulina ipotalamica" J Clin Invest 2013; DOI: 10.1172 / JCI67615.

Gli agavi, zuccheri naturali derivati ​​dal gambo della pianta dell’agave, hanno ridotto il peso e lo zucchero nel sangue nei topi inclini all’obesità indotta dalla dieta e al diabete di tipo 2, secondo i ricercatori messicani.

Nello studio, i topi maschi C57BL / 6J sono stati distribuiti in modo casuale in sette gruppi di quattro topi. Un gruppo ha ricevuto una dieta standard più acqua naturale. Gli altri hanno ricevuto una dieta standard più acqua integrata con glucosio, fruttosio, saccarosio, sciroppo d’agave, agavine o aspartame.

Punti d’azione

Si noti che questo studio è stato pubblicato come abstract e presentato a una conferenza. Questi dati e conclusioni dovrebbero essere considerati preliminari fino alla pubblicazione in una rivista peer-reviewed.

I topi che hanno consumato agavini nella loro acqua hanno ridotto l’assunzione di cibo, perso peso e hanno mostrato una riduzione dei livelli di glucosio nel sangue, ha detto Mercedes G. López, PhD, del Centro de Investigacion y de Estudios Avanzados, Biotechnology and Biochemistry Irapuato, a Guanajuato, Messico, all’incontro annuale dell’American Chemical Society (ACS) a Dallas.

"La maggior parte delle volte non erano diversi dal controllo," ha detto in una e-mail a MedPage Today.

Lo studio è il primo a tentare di valutare gli agavi – fruttani costituiti da lunghe catene ramificate di fruttosio che agiscono come una fibra alimentare e non aumentano lo zucchero nel sangue – come dolcificante alternativo.

"Crediamo che gli agavi abbiano un grande potenziale come dolcificante leggero," ha scritto López nell’abstract dell’ACS. "Sono zuccheri, altamente solubili, con un basso indice glicemico e un gusto neutro."

Ancora più importante, ha osservato, non sono digeribili e agiscono come fibre alimentari. "Questo mette gli agavi in ​​una posizione eccezionale per il loro consumo da parte di persone obese e diabetiche."

La ricerca passata di López ha dimostrato che le agavine riducono i livelli di glucosio e aumentano il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), un ormone che rallenta lo svuotamento dello stomaco e stimola la produzione di insulina.

"In determinate circostanze, i dolcificanti artificiali sono utili per aiutare le persone a mantenere il controllo del glucosio," Nora Saul, MS, RD, CDE, manager dei servizi di nutrizione presso il Joslin Diabetes Center di Boston, che non è stata coinvolta nello studio, ha detto a MedPage Today. "Se tutto ciò è vero, sembra che potrebbe essere un altro strumento aggiuntivo per le persone con diabete."

Una potenziale sfida con gli agavi è che non sono ampiamente disponibili. Inoltre, mentre gli agavi hanno la metà delle calorie degli zuccheri normali, non sono così dolci, ha osservato López nella sua e-mail. Quest’ultimo potrebbe essere risolto almeno un po ‘con l’idrolisi parziale, ha detto.

"Le persone devono in qualche modo capire che non possiamo avere il meglio di entrambi i mondi," in termini di trovare un dolcificante alternativo che sia ancora molto dolce, ha commentato.

C’è una differenza significativa tra gli agavi e lo sciroppo e il nettare d’agave che sono commercializzati come alternativa allo zucchero, ha spiegato López. Questi prodotti di agave sono fatti di fruttani che sono stati scomposti in singoli fruttosi e sono simili allo sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio, ha detto.

Un’elevata assunzione di zuccheri contribuisce alle malattie cardiovascolari, all’obesità e al diabete di tipo 2. L’American Heart Association e l’American Diabetes Association hanno affermato di non essere sicuri che le alternative allo zucchero siano una soluzione.

In una dichiarazione congiunta nel 2012, le organizzazioni hanno affermato che i dati sono "ancora inconcludente sul fatto che l’uso di dolcificanti non nutritivi per sostituire i dolcificanti calorici, come gli zuccheri aggiunti, possa ridurre l’assunzione di carboidrati (importante per il controllo del diabete), l’apporto calorico o il peso corporeo, favorire l’appetito o ridurre altri fattori di rischio associati a diabete e malattie cardiache a lungo termine. "

Ultimo aggiornamento 20 marzo 2014

Divulgazioni

Lo studio è stato supportato da Mondelez International e Agavaceae Produce.

López ha un brevetto per la metodologia per estrarre gli agavi.

Fonte primaria

American Chemistry Society

Fonte di riferimento: López MG, et al "Agavins come potenziali nuovi dolcificanti per persone obese e diabetiche" ACS 2014.

Questo articolo è una collaborazione tra MedPage Today e:

Una versione biosimilare del farmaco per il diabete più venduto Lantus ha ottenuto l’autorizzazione all’immissione in commercio nell’Unione europea, hanno annunciato oggi i produttori di farmaci Eli Lilly e Boehringer Ingelheim.

L’insulina glargine biosimilare sarà commercializzata come Abasria in Europa ed è la prima e unica insulina biosimilare ad ottenere l’approvazione in Europa, secondo le aziende.

Dal momento che Lantus non diventerà brevettato nell’UE fino a maggio 2015, Lilly e Boehringer dovranno attendere fino a quel momento per lanciare il farmaco.

Il farmaco ha vinto di recente "provvisorio" approvazione da parte della FDA negli Stati Uniti, in attesa di contenzioso in corso. Il produttore farmaceutico di Lantus Sanofi ha intentato una causa contro Lilly per violazione di brevetto.

Il nome del marchio negli Stati Uniti dovrebbe essere Basaglar, ma non sarà considerato un biosimilare negli Stati Uniti.

La FDA sta anche esaminando la versione aggiornata di Lantus di Sanofi, una formulazione U-300 che dovrebbe essere etichettata come Toujeo.

Questo articolo è una collaborazione tra MedPage Today e:

ROCKVILLE, Md. – Martedì la FDA non ha ricevuto indicazioni chiare dal suo comitato consultivo sull’opportunità di raccomandare indicazioni estese per empagliflozin (Jardiance).

Il panel ha votato 12-11 per raccomandare l’espansione – che includerebbe un’indicazione che il farmaco per il diabete di tipo 2 riduce il rischio cardiovascolare – ma il voto per parti separate è effettivamente una raccomandazione nulla.

Il Comitato consultivo sui farmaci endocrini e metabolici (EMDAC) stava decidendo se il grande studio post-marketing EMPA-REG offrisse "prove sostanziali per stabilire che il farmaco ha ridotto la mortalità cardiovascolare nella popolazione studiata." Il voto ha fatto seguito a una lunga discussione su quello studio e includeva critiche riguardanti lo smascheramento temporaneo, modifiche al protocollo e alla definizione dell’endpoint primario e dati duplicati e mancanti.

Su una questione meno controversa, la giuria ha votato all’unanimità che il farmaco non ha mostrato un "aumento inaccettabile del rischio cardiovascolare."

Empagliflozin è un inibitore del co-trasportatore di sodio glucosio 2 (SGLT-2) che abbassa il glucosio nel sangue aumentando l’escrezione urinaria di zucchero.

Nell’agosto 2014, la FDA ha approvato empagliflozin con l’avvertenza che lo sviluppatore Boehringer Ingelheim conduce una sperimentazione post-vendita in conformità con le linee guida dell’agenzia 2008 per tutti i nuovi farmaci per il diabete. Lo studio è stato presentato all’agenzia nel novembre 2014.

Lo studio EMPA-REG era inizialmente inteso semplicemente a escludere un aumento del rischio cardiovascolare.